对于慢性乙型肝炎患者来说，由于乙型肝炎病毒特异性免疫细胞（CD8 T细胞）高水平暴露于乙型肝炎病毒等病原体，引发了CD8 T细胞DNA损伤和功能失调。确定CD8 T细胞受损背后的细胞过程有助于开发慢性乙型肝炎的治疗方法。近期有研究表明，NAD+耗尽是CD8 T细胞耗尽的基础。

近期，来自意大利帕尔马大学Fisicar教授团队在Journal of Hepatology杂志上发表了题为“Deregulated intracellular pathways define novel molecular targets for HBV-specific CD8 T cell reconstitution in chronic hepatitis B.”的文章。

该文章为NMN治疗乙型肝炎的作用提供了证据，并表明NMN可用于修复功能受损的CD8 T细胞，来抵御慢性乙型肝炎病毒。

研究人员首先从慢性乙型肝炎患者中分离出免疫细胞进行检测，然后用 NMN 处理免疫细胞后发现免疫细胞中表达了更多的抗病毒细胞因子，特别是细胞因子干扰素γ (IFN-) 增加了 2.7倍，结果表明 NMN 恢复了 CD8 T 细胞的抗病毒特性。

图 | NMN 可恢复免疫细胞抗病毒细胞因子的产生

为了证明慢性乙型肝炎感染会伴随CD8 T细胞的损伤，研究人员比较了乙型肝炎患者CD8 T细胞与流感(FLU)特异性T细胞的 DNA 损伤。研究人员在乙型肝炎CD8 T细胞中发现更多的 DNA 损伤。他们还发现与 FLU 特异性 T 细胞相比，用 DNA 损伤诱导分子（依托泊苷）处理细胞会引发 DNA 损伤反应降低的趋势。由于 PARP 介导的 DNA 损伤反应需要 NAD+，因此该数据表明，NAD+ 缺乏与乙型肝炎特异性 CD8 T 细胞衰竭中更高水平的 DNA 损伤有关。

图 | 乙型肝炎CD8 T 细胞具有高水平的DNA损伤

为了进一步探索用 NMN 补充 NAD+ 如何改善受损的 CD8 T 细胞抗病毒细胞因子的产生，研究人员检测了消耗 NAD+的CD38 酶的高水平与细胞因子水平的关系。他们测量了一种主要细胞因子—IFN-，并发现高CD38 酶水平与低 IFN- 水平相关。这些数据提供了高 CD38 酶水平可导致抗病毒细胞因子产生降低的证据。这也使低NAD+水平在慢性乙型肝炎病理学中发挥重要作用的推断变得可信，因为高CD38水平理论上会降低细胞中NAD+。

实验结果表明，烟酰胺单核苷酸（NMN）能够有效提升慢性乙型肝炎患者特异性免疫细胞CD8 T细胞的抗病毒活性，从而提高其抗病毒能力。这为进一步研究和探索免疫治疗提供了一种潜在的策略。

文献来源：

Montali I, Berti CC, Morselli M, Acerbi G, Barili V, Pedrazzi G, Montanini B, Boni C, Alfieri A, Pesci M, Loglio A, Degasperi E, Borghi M, Perbellini R, Penna A, Laccabue D, Rossi M, Vecchi A, Tiezzi C, Reverberi V, Boarini C, Abbati G, Massari M, Lampertico P, Missale G, Ferrari C, Fisicaro P. Deregulated intracellular pathways define novel molecular targets for HBV-specific CD8 T cell reconstitution in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2023 Mar 7:S0168-8278(23)00167-8. doi: 10.1016/j.jhep.2023.02.035. Epub ahead of print. PMID: 36893853.